2月27日，长沙市第三医院药学学科主任兼药学部主任李昕团队关于防治粘菌素的神经毒性取得最新研究成果，在国际期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》（JCR 1区、IF 7.419）以Original Research（原创性研究）形式发表了题为
“Piceatannol-3'-O-β-D-glucopyranoside attenuates colistin-induced neurotoxicity by suppressing oxidative stress via the NRF2/HO-1 pathway”（曲札茋苷介导NRF2/HO-1信号通路抑制氧化应激改善多粘菌素诱导的神经毒性）的研究论文。
 
多粘菌素是目前临床上治疗多重耐药及泛耐药革兰阴性菌感染的“最后一道防线”，但显著的神经毒性限制其广泛应用，尤其是在针对革兰阴性菌所致神经系统感染的治疗中，脑室内注射粘菌素的神经毒性发作率高达28%。因此寻找防治粘菌素神经毒性的方法，对于粘菌素的临床应用具有重要意义。
曲札茋苷为昆药集团研发的Ⅰ类创新药，临床前实验表明其在神经保护具有临床应用前景。本课题的前期研究也表明，曲札茋苷对粘菌素诱导N2a细胞（小鼠脑神经瘤母细胞）的细胞凋亡具有改善作用。
为了进一步研究曲札茋苷改善神经毒性的作用机制，李昕团队采用激光共聚焦检测等技术手段，对细胞内蛋白水平及线粒体功能进行评估（见下图）。
此外，李昕团队为了聚焦于粘菌素神经毒性发生率较高的脑室内注射，首次构建了脑室内注射粘菌素诱导神经毒性的动物模型，评估曲札茋苷对粘菌素所致神经损伤的改善作用，为临床应用粘菌素中防治其神经毒性提供参考意义。
 
▲（图为激光共聚焦检测细胞内线粒体功能）
 
▲（图为激光共聚焦检测细胞内蛋白水平）
长沙市第三医院药学部
“立足创新、依靠创新”，已成为“湖南省感染性疾病合理用药临床医疗技术示范基地”、“长沙市抗菌药物临床应用研究所”、“长沙市抗感染药物工程技术中心”“长沙市药品使用监测与用药预警中心”等平台的重要支撑学科。
实验室有液质联用仪、高效液相色谱仪、体外动态PK/PD模型、7500 PCR仪、成像系统、流式细胞仪等，能开展代谢组学、药物代谢动力学、体内药物分析、分子生物学、病原微生物学等研究，是集教学、科研、服务为一体的多学科交叉与多功能研究的综合技术平台，不仅承担医院临床样本检测，还承当各类科研项目的分析测试研究任务以及省部级和地市级医院的一些临床及科研样本的检测分析工作，并与药学研发相关企业和研究机构开展广泛的科研合作。
药学部也将继续以“感染性疾病合理用药技术”为重点研究方向之一，开展系列感染性疾病诊治新技术与抗菌药物优化给药体系的应用和基础研究，解决临床问题，将精准用药技术的科研成果应用于临床，服务患者。